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| [ 录入者:管理员 | 时间:2008-04-17 17:21:08
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与男子生殖功能有关的激素主要有睾酮、促卵泡成熟激素、黄体生成素、催乳素和促性腺激素释放激素。Ｔ与精子数量和活动度密切相关，少精症和无精症者血清和精液Ｔ量低于常人，只有与靶细胞结合的游离Ｔ才能促进精细胞分裂和成熟。FSH可刺激支持细胞分泌雄激素结合蛋白，提高曲细精管局部雄激素浓度，LH可促进间隙细胞发育及分泌睾酮，从而促进生精上皮的发育和精子生成。PRL可通过增加LH受体数量，间接促进T合成，影响生精过程。GnRH可促使垂体前叶分泌FSH和LH，从而调节T分泌量。
维持男性生育力，必须有合适的激素环境。与男性生殖功能有关的激素主要有下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）、垂体前叶分泌的促卵泡成熟激素（ＦＳＨ）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）以及睾丸自身分泌的睾酮（T）和双氢睾酮（DHT），这些激素都可通过下丘脑-垂体-睾丸轴作用于睾丸的支持细胞，产生精子以保证男性的生育力；作用于间质细胞以维持男性性征和性功能。其中任一激素含量异常，都可间接或直接引起睾丸生精功能障碍，从而影响男性生育力。据报道，不育男子中10%存在内分泌功能异常。在发达国家，内分泌检查已成为检测男子不育的主要手段。因此了解性激素与男性生殖功能的关系，对于探讨某些男性不育症的病因、发病机理和诊治以及计划生育将不无裨益。本文将近年来的研究介绍如下：
一、雄激素
1932年，有人由1，200L尿中提取出5mg雄酮，此后，又有人由睾丸和雄性尿液中提取出多种有生物活性的激素。这些激素的化学结构类似胆固醇，如睾酮、雄烯二酮、去氢异雄酮等，其主要作用是刺激雄性的附性腺器官等，其主要作用是刺激雄性的附性腺器官和副性征的发育，故而统称雄激素。
雄激素中活性最强的是由睾丸提取出来的T，每日由睾丸分泌进入血液T为27mg，在生精小管及附睾处，T进入细胞后，在酶的催化下还原成DHT，后者与核内受体结合，通过一系列反应，影响RNA和蛋白质合成而发挥其作用。雄激素对对睾丸生殖细胞的分裂和精子产生协同作用，这种作用是通过雄激素结合蛋白直接与生殖细胞中的染色质发生作用而影响精子生成的。
1987年Facchinaetti[1]等测定了不育病人精液中的DHT和T，以寻求与精液参数的关系，结果表明少精病人组精液T（78pg/ml）及DHT浓度（332pg/ml）比正常人（T119pg/ml,DHT557pg/ml）明显减少；精子活动度砬弱组的T（95pg/ml）、DHT（399pg/ml）浓度也明显减少。T和DHT浓度在少精和活动度减弱的病人中减少，与精子密度及活动度密切相关，故T和DHT作为雄激素与精子质量最为有关。Kuku等[2]1988年对尼日利亚不育男子血清激素水平测定发现少精症和无精症男子的血清T水平低于正常人。也有文献报道[3、4]同时测定少精症、无精症患者的精浆和血浆T，发现其精浆T低于正常人精浆含量，同时血浆T含量与精浆含量比值（P/S）增高。因此同时测定精浆和血浆T含量是检测男性生殖功能的指标之一。
已知T能调节正常精子生成所必须的雄性附性腺器官的分化、生长和功能，生精过程依赖生精小管的滋养细胞获得足够量的T从而促进精细胞的分裂和成熟。对正常生精过程所需的准确T浓度仍有争论，但大鼠睾丸内的T只保留正常浓度的15～35%，就可维持正常的精子灵敏。正常时睾丸内有大量T，提示局部可能有旁分泌因子调控生精小管内的雄激素生物利用度[5]。血T仅2～5%呈游离状态，一般认为仅与靶细胞结合的游离部分才有生物活性。Singer[6]测定了正常人、轻度和重度少精病人各10例精液的总的、结合的（无活性）和游离的（活性）T浓度，结果表明精液中T与精子密度无任何关系。实验还发现，精液中T总量明显低于血T。而精液和血液中游离T的浓度变化不大，因此认为精液中非特异性结合T为活性游离T提供类似血中浓度的生理储存库，游离T与成熟精子的生理有关，包括参与其获得和顶体反应。
二、催乳素
催乳不经由垂体前叶分泌。正常血浆中PRL浓度对睾丸和睾丸外生理发挥必需的作用。Leydig细胞是大鼠、小鼠睾丸产生雄激素的主要部位[7]，LH是Leydig细胞类固醇生成酶的主要调节激素，PRL能直接作用于Leydig细胞，增加LH受体的数量，故PRL能促进T合成在附性腺细胞膜上也存在PRL受体，PRL也可增中蛋白合成和柠檬酸合成，因此PRL浓度改变时，可通过影响T合成，而影响生精过程。
人精液中也存在PRL，免疫组织化学研究提示男性精囊分泌PRL。精液中的PRL似乎和精囊功能有关，有大量证据提示精囊分泌物中PRL部分与精囊活动度有关，因此精液PRL浓度与精子活动可能有关。有关精浆PRL浓度与精子密度和精子活动度关系的研究结果不一。Gustavo[8]1989年的研究表明精子活动力正常的正常组和少精组，血清和精浆PRL水平无明显差异，而精浆PRL与精子活动力直接有关（r=0.700，P＜0.01），与精子浓度呈负相关，校正精液果糖是精囊功能的指标，说明精浆PRL和精囊分泌活动有关；精浆柠檬酸是前列腺分泌活动的指标，精浆柠檬酸是前列腺分泌活动的指标，精浆柠檬酸含量高的病人精浆PRL浓度也高，提示前列腺可能是PRL的另一来源。1988年James[9]测定120例不育男子的精浆和血浆PRL浓度，以了解PRL与男子生育的关系，结果表明血清宾浓度并不随精子浓度增加而明显改变，斜率为0，相关系数无显著性（P＜0.05），同样血清PRL浓度和精子活动度无关，但实验观察到精浆PRL浓度增加时，精子浓度也增大。一些研究发现少精和无精男子的血清PRL含量高，而另一些报告未发现有何差异。许多精子浓度正常者伴有高催乳素血症，使得确定血清PRL对精子浓度的关系发生困难。人睾丸缺乏PRL受体意味着血清对睾丸可能是间接作用。有人对人精子PRL和精子活动度的关系进行体外研究，发现将PRL加于精子标本内，通过腺苷酸环化系统可增加细胞内环一磷酸腺苷（cAMP）的浓度，后者可增加精子的摄氧量，是控制精子活动度的重要因素[8]。
三、促卵泡成熟激素
精子的生成和成熟需要FSH与T共同作用，FSH主要作用于精子成熟的最后阶段，促进次级精母细胞发育为精子细胞和精子，刺激支持细胞发育，并促进其产生一种能结合雄激素的蛋白质，通过这种蛋白质，使生育的生殖细胞获得稳定高浓度的雄激素，促进生殖细胞发育、分化为成熟的精子。FSH受支持细胞分泌的抑制素的负反馈调节，如果支持细胞病变或受损，就会引起抑制分泌减少或缺乏，而致FSH选择性升高。
Wang等检测了1，239例正常男了和不育男子的血清FSH浓度呈负相关，精子计数低（＜10×106/ml）的不育组血清FSH含量显著程式高[10]。但Biswas等[11]报告精子密度与精浆FSH浓度呈正相关：精子密度与FSH浓度二参数的影响因素很多，对此尚需进一步的研究表明，26%的患者血清FSH升高的同时伴有血清T降低，提示原发性睾丸功能衰退，70%FSH降低伴低T，反映了继发性睾丸功能衰退，故FSH与精子密度的关系也取决于男子不育症的原因，故同时检测了PRL和其它性激素，有助于对男子不育症病因的诊断。
四、其它激素
雌激素主要包括雌二醇（E2）和雌二醇，血浆E2主要来源于脂肪、毛囊和神经组织，睾丸产生的E2约占血浆总量的15~25%，可通过T和雄甾烯二酮等转变而来。血清E2参与垂体促性腺激素释放的调节，可抑制男子垂体释放LH和FSH，而使间质细胞分泌T量减少，血清E2降低，可使血清LH、FSH和T浓度升高[12]。睾丸E2主要在局部发挥作用。许多实验证明，E2可抑制Leydig细胞的功能，减少T合成，使其中间代谢产物堆积[12]。Kalla[13]证明E2使微粒体细胞色素P-450含量降低，后者参与17-羟化酶和17-20碳链裂解酶的功能活动，这两种酶参与类固酮合成。Leyding细胞暴露于E2 6小时后，T产量只有轻度减少，到12小时才达到最大抑制，并可持续24小时，这一结果证明E2是在给与后12～24小时才引起T合成通路的晚期损害。
LH的主要作用是促进睾丸的间质细胞生长，促进其合成和分泌T，促进T扩散入曲细精管，供精子生成需要。LH对间质细胞的作用原理是通过cSMP促进胆固醇转变成孕烯醇及合成睾酮所必需酶系统的生成，FSH能增强LH的这种作用。对454例少精和无精男子精液分析结果显示原发性睾丸功能减退者血清LH和FSH水平升高。而继发性血清LH和FSH浓度降低[2]。
下丘脑分泌的GnRH通过直接和间接两条途径影响雄激素的分泌，从而影响生育。GnRH系通过促使垂体前叶分泌FSH增加。近年来有关性行为和电生理研究表明，GnRH对中枢神经系统和雄激素分泌有直接作用的可能性，因其能控制性行为而独立于性甾体激素之外。许多动物如大鼠、猫、狗等睾丸上有GnRH受体存在，这是支持GnRH对睾丸有直接作用的最有力的证据，不过在人的睾丸上有无GnRH受体，目前看法还不一致。
五、各激素之间的相互关系及其应用
FSH、LH、T和E2都与睾丸及其生精过程有关，前两种激素最终都是通过提高局部雄激素浓度而影响生精过程，LH可促进间质细胞发育并分泌T，FSH可刺激支持细胞分泌雄激素结合蛋白，这些有助于提高曲细精管局部雄激素浓度，从而促进生精上皮的发育和精子生成。E2可通过抑制Leydig细胞功能，抑制T合成，故可减弱生精过程。血T浓度升高，可反馈性的抑制FSH、LH释放，利用该原理，临床上用大剂量T抗生育。对垂体功能低下引起的精子缺乏症或精子减少症，使用具有FSH活笥的hCG，可使病情获得缓解，利用雄激素对精子生成的辅助作用，可治疗精子活动力减退症、精子减少症。E2虽在理论上可抑制生精过程，但未见有临床应用的报道。
总之，激素对于治疗不育和避孕的效果评价问题尚有待解决，还必须解决一些基础理论问题，如完整的生精过程需要多少雄激素，雄激素或其它旁分泌激素如何调控精子发育，研究这些过程，将有助于有效的运用激素控制星育和治疗不育症。
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