一、流产药物的研究
 人们早就希望有一种安全、简便、有效的药物能达到催经、止孕。20世纪70年代美国首先合成前列腺素，1971年Karim提出应用前列腺素抗早孕，在其后10多年，应用前列腺素抗早孕的临床研究获得了快速的发展，为药物流产开辟了道路。但终因前列腺素代谢快、用量大、胃肠道副反应大，完全流产率不
太高等原因，没有得到进一步发展。
   国内外先后合成、应用的流产药物有二大类

   (一)前列腺素类
1．卡前列素酸(15—甲基PGF2。类)
2．卡前列素甲酯(PG05)(15-甲基PGF2a类
3．吉美前列素  (gemeprost、ONO 802)(PGE1类)
4．磺前列酮(塞普酮，sulprostone)(PGE2类)
5．米索前列醇(misoprostol、cytotec)(PGEl类)
(二)孕激素受体拮抗剂
1．米非司酮(mifepristone，RU 486)
2．  ZK-98734  (zilopristone)
3．  ZK-98299  (onspristone)
4．  ZK—119470
5．  epostare
6．  azastare
   以上化合物均具有明显的抗孕激素活性，本身无孕激素、雌激素、雄激素、抗雌激素和抗雄激素活性，但有不同程度的抗糖皮质激素的活性。由于化学结构的差异，其具有的激素活性亦不同，其中米非司酮发现较早，国内外临床应用极广泛，较为成熟，在抗早孕有效剂量下未出现抗糖皮质激素的活性引起的副作用，其余化合物正在发展中。
二、药物流产的发展
    药物流产的发展可分为4个阶段：
   (一)20世纪70年代中期采用合成的前列腺素类似物用于催经、止孕  早在1930年美国两名妇产科医师Kurarok和Lieb发现新鲜男人精液能引起妇女子宫强烈收缩和松弛反应。人的精液中存在着能兴奋平滑肌和降低血压的物质，这种物质可能由前列腺分泌而来的，故命名为前列腺素(prosta蚪andin，PG)。60年代又从人的精液中分离到一系列的前列腺素化合物。不同型的PG具有不同的生理作用，对生殖系统具有生理作用的是E型和F型。PGE和PGF能松弛宫颈肌肉，达到扩张宫颈的作用，兴奋宫底平滑肌，达到收缩子宫的作用，PGF还有溶黄体作用。
   由于天然PG在体内代谢迅速，为了达到终止妊娠的作用，人们不得不反复大剂量的给药，从而带出较大的副作用。因而国际上都致力于研究比天然PG活性更高、更具有选择性地作用于子宫的PG类似物。1972年Karim首次应用15—甲基PGF2a甲酯和15-甲基PGF2。阴道给药抗早孕获得成功，从此拉开了前列腺素类似物抗早孕序幕。现在正式上市的产品除天然PGE2和PGF2以外，还有3个类似物：15—甲基PGF2。系列(酸，甲酯，三羟甲基甲胺盐；gemeprost(ONO 802)；磺前列酮(塞普酮，sulprostone)。ge—mepmst(ONO 802)为PGE：类似物，可使子宫平滑肌强烈收缩，其活性比PGF2。强10-100倍，而对消化道和血压等影响较小。临床阴道给药每3h一次，lmgq3hxl-5次，对各期妊娠均有诱导流产的效果。而早期妊娠的完全流产率较低，gemeprost还能软化和扩张子宫颈，特别是初孕妇手术流产使用，可减少宫颈损伤的危险。负压吸宫前3h阴道给药lmg，宫颈扩张明显大于对照组，可免用器械，而且手术时出血明显减少，而且耐受性好。
   Sulprostone是PGE2类似物，肌肉注射用药对早、中期流产均有效。但最近报道o．5mg肌注寸有患者因心脏病而死亡，为sulprostone的应用蒙上了阴影。
   (二)70年代后期PG和甾体激素类似物合并抗早孕  文献报道15•甲基PGF2。临床阴道给药3h一次，3—4mg，抗早孕有效率为70％，我国临床将PG05栓剂lmg x 5，合并丙酸睾丸酮(100mg肌注／dx3)抗早孕有效率可达93．61％-98．56％。除丙酸睾丸酮外，配伍的药物还有双炔失碳酯、炔诺酮、丹那唑和三苯氧胺等。上述药物与PG配伍抗早孕，完全流产率可接近80％-85％，但PG的用量还需4—5mg。
   (三)80年代抗孕激素米非司酮问世  法国Roussel-Uclaf公司1982年首先合成了抗孕酮药物米非司酮(RU486)，它是一种新型抗孕激素，同时具有抗糖皮质激素的活性，而没有孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，与孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍。主要作用于子宫内膜受体，能与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用。众所周知，孕酮是维持早孕的主要激素之一，其在体内水平下降，或阻断其作用，可导致出血和流产。本品对依赖黄体生存的孕期7周内早期妊娠，流产效果最为显著，它能引起蜕膜和绒毛变性，导致出血，阻止胚胎发育，同时能使子宫内膜释放前列腺素，促进宫缩和软化宫颈，有利于孕产物排出。研究显示，米非司酮对受精卵在着床前、着床过程中及着床后均有作用。在排卵前后未采取避孕措施的性交后，72h以内给米非司酮可有效地防止妊娠，用于紧急避孕。单用米非司酮终止早孕的有效率只有65％-85％，但若与PG合并用药，完全流产率可达90％以上，而且两种药物剂量都可以降到最小剂量。国外目前临床所用剂量米非司酮有lOOmg、150mg、200mg，上述各剂量组的效果相同。PG针剂剂量0．5-1．0mg。国内临床多中心研究采用米非司酮配伍PG05阴道栓剂，米非司酮剂量200rug一次口服；或者米非司酮25mg Bidx 3d口服；第四天均给PG05 1mg阴道栓剂的用药方案完全流产率可达92％以上。
   (四)新型前列腺素E，类似物的应用  90年代发现用于治疗胃溃疡的药物米索前列醇(misopros•1。”具有刺激宫底收缩及松弛肌肉，软化宫颈，使受抗孕激素作用而坏死的胚囊及绒毛排出宫腔外，而达到流产目的。米索前列醇与其它前列腺素比较，其活性高每次用药只要0．2-0．4mg，给药途径为口服，不需冷藏，价格便宜。用于抗早孕用药方案：米非司酮25rugBidx3d，第四天给米素前列醇0．2-0．4mg口服，完全流产率可达95％左右。